Railroad Corporation: Civil War přináší zcela novou kampaň složenou z pěti misí, které se odehrávají během americké občanské války v 60. letech 19. století. Otestujte svou spolehlivost jako partner Unie nebo Konfederace. Vaše cíle budou zpočátku zaměřeny na výrobu a dodávku válečných zásob a jejich doručování na určená místa. Jakmile však splníte úkoly a zvýšíte svou reputaci, vaše organizace se stane zodpovědnou za posílání vojáků na frontu a zajištění, že vojáci mají dostatek vybavení a munice pro svůj boj. Rozvíjejte svou organizaci uprostřed chaosu a buďte připraveni si udělat nepřátele, protože nikdo nemůže zůstat neutrální navždy.