Railroad Corporation: Civil War toob kaasa täiesti uue kampaania, mis koosneb viiest missioonist, mis asetuvad Ameerika kodusõda 1860. aastatel. Pane proovile oma usaldusväärsus Liidu või Konföderatsiooni armeede partnerina. Sinu esialgsed eesmärgid keskenduvad sõjaväevarustuse tootmisele ja tarnimisele ning nende kohaletoimetamisele määratud kohtadesse. Kuid peagi, kui täidad ülesandeid ja suurendad oma mainet, muutub sinu organisatsioon vastutavaks vägede saatmise eest rindele ning tagab, et sõduritel on piisavalt varustust ja laskemoona oma eesmärkide saavutamiseks. Kasvata oma organisatsiooni kaose keskel ja valmista end ette vaenlasteks, sest keegi ei saa igavesti neutraalne olla.