Å overleve er bare begynnelsen. Det er seks år siden den biologiske katastrofen i Raccoon City. Agent Leon S. Kennedy, en av de overlevende, har fått i oppdrag å redde presidentens bortførte datter. Han sporer henne til en europeisk landsby hvor noe er fryktelig galt med innbyggerne, og teppet går opp for en fortelling om vågale redningsforsøk og grufulle opplevelser i krysningspunktet mellom liv, død, frykt og katarsis. Med en modernisert spillopplevelse, omarbeidet historie og levende detaljert grafikk markerer Resident Evil 4 en fornyelse av en gigant i spillverdenen. Gjenopplev marerittet som revolusjonerte overlevelsesskrekk.