Railroad Corporation: Civil War wprowadza zupełnie nową kampanię składającą się z pięciu misji, które rozgrywają się podczas amerykańskiej wojny secesyjnej w latach 60. XIX wieku. Sprawdź swoją niezawodność jako partner armii Unii lub Konfederacji. Na początku Twoje cele będą skupiać się na produkcji i dostarczaniu towarów wojennych do wyznaczonych miejsc. Jednak w miarę realizacji zadań i zwiększania swojej reputacji, Twoja organizacja stanie się odpowiedzialna za wysyłanie żołnierzy na front oraz zapewnienie im odpowiedniego ekwipunku i amunicji do walki. Rozwijaj swoją organizację wśród chaosu i bądź gotów na wrogów, ponieważ nikt nie może pozostać neutralny na zawsze.