Railroad Corporation: Civil War apresenta uma nova campanha com cinco missões que decorrem durante a Guerra Civil Americana na década de 1860. Testa a tua fiabilidade como parceiro dos exércitos da União ou Confederados. Os teus objetivos, inicialmente, estarão focados na produção e fornecimento de bens de guerra e na sua entrega a locais designados. Mas, à medida que completes tarefas e aumentes a tua reputação, a tua organização passará a ser responsável por enviar tropas para a linha da frente e garantir que os soldados levem o suficiente de equipamento e munições para a sua causa. Faz crescer a tua organização em meio ao caos e prepara-te para fazer inimigos, pois ninguém pode permanecer neutro para sempre.